Трандолаприл *

Діюча речовина (Міжнародна непатентована назва)

Російська назва: Трандолаприл *Латинська назва: Trandolapril *

Хімічну назву.

кислоти 1-етиловий ефір

Характеристика.

Безбарвна кристалічна речовина, розчинна у хлороформі, діхлорметане і метанолі.

Фармакологія.

Пригнічує АПФ і пригнічує утворення ангіотензину II, який надає судинозвужувальну дію. Зменшує ОПСС, системний артеріальний тиск і постнавантаження на міокард, сприяє зменшенню гіпертрофії судин (аорта, мезентеріальні та стегнові артерії). Інгібуючи тканинну ренін-ангіотензинову систему серця, попереджає розвиток гіпертрофії міокарда і дилатації лівого шлуночка або сприяє їх регресу (кардіопротективну дію). Підвищує рівень фосфокреатініна в реперфузійних ішемізованих зонах міокарда. Пригнічує синтез альдостерону в наднирниках, стабілізує брадикінін в тканинах і крові (зменшується його деградація до неактивних пептидів), підвищує активність калікреїн-кінінової системи, збільшує вивільнення біологічно активних речовин (ПГЕ2 і ПГI2, ендотеліальний релаксуючий чинник, передсердних натрійуретичний фактор), що надають натрійуретичну та судинорозширювальну дію і поліпшують нирковий кровообіг. Зменшує утворення аргінін-вазопресину і ендотеліну-1, що володіють вазоконстрикторних властивостями. Максимальне інгібування АПФ в плазмі реєструється через 2-4 год, а через 24 годин активність ферменту залишається нижче вихідної на 80%. Гіпотензивна дія розвивається приблизно через 1 год після прийому, досягає максимуму через 8-12 год, триває до 24-36 ч. Після припинення терапії активність АПФ в крові, легенях, серці та нирках нормалізується протягом 1 тижня, в той час як в стінці артерій вона тривалий час залишається зниженою. Висока ефективність пояснюється утворенням діацідного метаболіту (трандолаприлату), який в 2200 разів активніше трандолаприлу. У хворих постінфарктної дисфункцією лівого шлуночка (фракція викиду 35% або менше) після застосування дози 4 мг / добу протягом 24-50 міс відзначено зменшення загальної смертності та смертності від серцево-судинних захворювань на 22 і 25%, ризику розвитку тяжкої серцевої недостатності на 29% і раптової смерті на 24%. Згідно з розрахунками очікувана тривалість життя у цієї категорії хворих збільшується в середньому на 15 міс (27%). Однак достовірне поліпшення виживаності після інфаркту міокарда зареєстровано тільки у хворих з початковим АТ більше 125/90 мм рт.ст.

У дослідах на мишах і щурах при використанні доз до 25 мг / кг / добу і до 8 мг / кг / добу відповідно ознак канцерогенності не виявлено. Не має мутагенних і генотоксичними властивостями. У дозах до 100 мг / кг / добу (в 1250 разів перевищують МРДЧ) не робить несприятливого дії на фертильную функцію у щурів. При використанні у кролів доз 0,8 мг / кг / добу, у щурів – 1000 мг / кг / добу і у мавп – 25 мг / кг / добу (в 10, 1250 і 312 разів перевищують МРДЧ відповідно) не було виявлено тератогенної дії . Однак слід враховувати, що призначення інших інгібіторів АПФ під час вагітності може з'явитися причиною збільшення фетальної і неонатальної смертності, а введення в II і III триместрах вагітності супроводжується зменшенням маси плаценти, затримкою окостеніння кістяка, розвитком маловоддя (внаслідок зниження функції нирок), анурії, ниркової недостатності у плода, аж до летального результату, гіпоплазії легеневої тканини, контрактур кінцівок і краніофасціальних деформацій, незарощення Боталова протоки і токсичним впливом на організм матері.

Після прийому внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ. Абсолютна біодоступність становить 10% для трандолаприлу та близько 40-60% для трандолаприлату. Cmах трандолаприлу досягається через 1 год, трандолаприлату – через 4-10 ч. Зв'язується з білками плазми на 80% (трандолаприл) і 94% (трандолаприлату). Піддається гідролізу (деестеріфікаціі) в слизистій оболонці ЖКТ і печінки з утворенням активного трандолаприлату, що володіє вираженою ліпофільність, обумовлює зменшення активності АПФ не тільки в крові, але і в легенях, нирках та особливо в серці і наднирниках. Концентрація в плазмі швидко знижується, Т1 / 2 складає 0,7-1,3 ч. Виводиться трандолаприлату в 2 або 3 фази: T1/2альфа становить 3,3-4,5 год, T1/2бета – 16-24 ч. Термінальний T1 / 2 трандолаприлату перевищує 100 год (ймовірно, відображає елімінацію після дисоціації з комплексу з мембранними АПФ). Виводиться з організму з жовчю (2/3) та сечею (1/3). На фоні ниркової недостатності необхідна корекція режиму дозування: при швидкості клубочкової фільтрації менше 30 мл / хв і на тлі проведеного гемодіалізу початкову та підтримуючу дозу зменшують в 2 рази. При важкому ураженні печінки концентрації трандолаприлу у плазмі приблизно в 10 разів перевищують такі у здорових людей. Фармакокінетичні параметри не залежать від віку пацієнта.

Показання.

Артеріальна гіпертензія (моно-і комбінована терапія), серцева недостатність (допоміжне лікування).

Протипоказання.

Гіперчутливість, наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку при використанні інгібіторів АПФ, вагітність, годування груддю.

Обмеження до застосування.

Оцінка співвідношення ризик-користь необхідна при наявності аутоімунного захворювання (системний червоний вовчак, склеродермія та ін системні колагенози); порушенні мозкового або коронарного кровообігу; тяжкою серцевою недостатністю;, аортальному та мітральному стенозі; гіпертрофічної кардіоміопатії; цукровому діабеті; зневодненні організму; гіпонатріємії; проведенні діалізних процедур; двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі артерії єдиної нирки; наявності пересадженою нирки; порушенні функції печінки і нирок; дитячому віці (безпека і ефективність не визначені).

Побічні дії.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): різке зниження артеріального тиску (особливо у пацієнтів з порушенням водно-сольового обміну, при лікуванні діуретиками), біль у грудній клітці, серцебиття, бради-або тахікардія, аритмія, стенокардія, інфаркт міокарда, зниження рівня гемоглобіну, гематокриту, лейко-і / або нейтропенія , агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія (в окремих випадках – гемолітична), еозинофілія.

З боку нервової системи та органів чуття: запаморочення, головний біль, непритомність, депресія, порушення сну і / або рівноваги, церебральний інсульт, парестезія, втрата смакових відчуттів, порушення зору, судоми.

З боку органів ШКТ: глосит, сухість у роті, диспепсія, блювання, діарея або запор, біль у животі, порушення функції печінки (холестатична жовтяниця, фульмінантний некроз печінки із смертельним результатом), гепатит, панкреатит, кишкова непрохідність.

З боку шкірних покривів: шкірні алергічні реакції, псоріатичні зміни шкіри, висипи, бульозний пемфігус, фотосенсибілізація, алопеція.

З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок (гостра ниркова недостатність, протеїнурія), набряки, ослаблення лібідо, імпотенція.

З боку респіраторної системи: сухий кашель, диспное, бронхоспазм, бронхіт, синусит, риніт, інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів.

З боку опорно-рухового апарату: міалгія, артралгія, артрит, судоми.

Інші: розвиток інфекцій, ангіоневротичний набряк, гіперкаліємія, гіпонатріємія, уратемія, гіперпротеїнемія, підвищення концентрації креатиніну, білірубіну і печінкових ферментів у сироватці крові.

Взаємодія.

Ефект підсилюють (адитивна дія) ін гіпотензивні засоби, включаючи бета-адреноблокатори, в т.ч. при значному системному всмоктуванні з офтальмологічних лікарських форм, діуретичні засоби, алкоголь; послаблюють – естрогени, нестероїдні протизапальні засоби, симпатоміметики, засоби, що активують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему. Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, триамтерен та ін), циклоспорин, калієві добавки, замінники солі та ін калийсодержащие засоби – збільшують ризик гіперкаліємії. Міелодепрессанти підвищують вірогідність виникнення летальної нейтропенії та / або агранулоцитозу; алопуринол і прокаїнамід – нейтропенії. Антациди підсилюють абсорбцію. Потенціює пригнічуючу дію алкоголю на ЦНС, зменшує ознаки гіперальдостеронізму і гіпокаліємію, спричинену діуретиками, підвищує токсичну дію (збільшує концентрацію) літію.

Спосіб застосування та дози.

Всередину, незалежно від прийому їжі, по 2-4 мг / добу в 1-2 прийоми, при необхідності збільшення доз слід проводити не раніше ніж через 2-4 тижні. Пацієнтам групи ризику – в початковій дозі 1 мг / добу, при порушенні функцій печінки починають з 0,5 мг вранці, але не більше 2 мг на добу, на тлі гемодіалізу – в початковій дозі 0,5 мг вранці.

Передозування.

Симптоми: гостра артеріальна гіпотензія, ангіоневротичний набряк.

Лікування: зменшення дози або повна відміна препарату; промивання шлунка, переведення хворого в горизонтальне положення, проведення заходів по збільшенню ОЦК (введення фізіологічного розчину, переливання ін кровозамінників), симптоматична терапія: епінефрин (п / к або в / в), антигістамінні засоби, гідрокортизон (в / в).

Застосування при вагітності та годуванні груддю.

Протипоказано при вагітності.

Категорія дії на плід по FDA – C (I триместр).

Категорія дії на плід по FDA – D (II і III триместри).

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Запобіжні заходи.

Лікування проводиться під регулярним лікарським контролем. Для зменшення ризику симптоматичної гіпотензії за 1 тиждень до початку лікування слід скасувати проведену гіпотензивну терапію, в т.ч. призначення діуретиків (або значно зменшити дозу останніх) і скорегувати водно-електролітний баланс. Під час терапії необхідно контролювати артеріальний тиск, склад периферичної крові (перед її початком, перші 3-6 міс терапії і в подальшому з періодичними інтервалами до 1 року, особливо у хворих з підвищеним ризиком нейтропенії), рівень білка, калію в плазмі, азоту сечовини, креатиніну, функції нирок, маси тіла, дотримання дієти. При розвитку холестатичної жовтяниці і прогресуванні фульмінантного некрозу печінки лікування слід припинити. Необхідна обережність при проведенні оперативних втручань (включаючи стоматологічні), особливо при використанні загальних анестетиків, що чинять гіпотензивну дію. Слід уникати проведення гемодіалізу через високопродуктивні мембрани з полиакрилонитрилметааллилсульфата (наприклад АN69), гемофільтрації або ЛНП-аферезу (можливий розвиток анафілаксії або анафілактоїдних реакцій). Гипосенсибилизирующая терапія може підвищувати ризик анафілактичних реакцій. На час лікування рекомендується виключити вживання алкогольних напоїв. З обережністю застосовувати під час роботи водіям транспортних засобів і людям, професія яких пов'язана з підвищеною концентрацією уваги.

Джерело: zdorovieinfo.ru


MAXCACHE: 0.49MB/0.00079 sec