Фосфоміцин *

Діюча речовина (Міжнародна непатентована назва)

Російська назва: Фосфоміцин *Латинська назва: Fosfomycin *

Хімічну назву.

(2R-цис) – (3-Метілоксіраніл) фосфонових кислот (у вигляді кальцієвої, динатрієвої або трометамоловой солі)

Фармакологія.

Є структурним аналогом фосфоенол пірувату. Інактивує N-ацетил-глюкозаміну-3-o-енолпірувіл-трансферазу, необоротно блокує конденсацію урідіндіфосфат-N-ацетил-глюкозаміну з фосфоенолпіруватом, пригнічує синтез УДФ-N-ацетілмурамовой кислоти, інгібуючи таким чином початковий етап утворення пептидоглікану клітинної стінки бактерій. Володіє антіадгезівних дією – перешкоджає прилипанню бактерій до епітеліальних клітин урогенітального тракту.

Ефективний відносно більшості грампозитивних (Enterococcus spp., в т.ч. Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp., в.т.ч. Streptococcus faecalis) і грамнегативних збудників (Escherichia coli, Citrobacter spp., в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Enterobacter spp., в т.ч. Enterobacter aerogenes; Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Serratia spp., в т.ч. Serratia marcescens).

У тестах in vitro і in vivo не виявлено мутагенної і генотоксичної дії. Не виявлено впливу на фертильність у самок і самців щурів.

При введенні вагітним кроликам доз 1000 мг / кг / добу (приблизно в 9 і 2,7 разів перевищують дозу для людини, в перерахуванні на масу тіла або на площу поверхні тіла, відповідно) виявлено ознаки фетотоксичності і токсичності у самок.

При прийомі внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ і дисоціює на фосфоміцін і трометамол. Біодоступність 34-65% (прийом їжі знижує біодоступність). Cmax досягається через 2-2,5 ч. Не зв'язується з білками плазми. Т1 / 2 з плазми 4 ч. Не метаболізується. Розподіляється по органах і тканинах, високі концентрації створюються в нирках, передміхуровій залозі, стінці сечового міхура і ін МПК в сечі зберігається протягом 24-48 год Виводиться в незміненому вигляді, переважно нирками, шляхом клубочкової фільтрації, 18-28% – кишечником .

Показання.

Для перорального застосування: інфекції сечовивідних шляхів, викликані чутливими мікроорганізмами: цистит (гострий і рецидивуючий), бактеріальний неспецифічний уретрит, безсимптомна масивна бактеріурія у вагітних, профілактика і лікування інфекції при хірургічних втручаннях і трансуретральних діагностичних дослідженнях.

Для парентерального застосування: інфекції різної локалізації, що викликаються чутливими мікроорганізмами, в т.ч. з множинною лікарською резистентністю: септицемія, бронхіт, бронхіоліт, бронхоектатична хвороба, гостра і хронічна пневмонія, абсцедуюча пневмонія і гнійний плеврит, піоторакс, перитоніт, пієлонефрит, цистит, аднексит, інфекції малого таза, параметрит, бартолініт. При важкому перебігу інфекцій застосовують у комбінації з іншими антибіотиками (частіше з бета-лактамними).

Протипоказання.

Гіперчутливість, виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл / хв).

Обмеження до застосування.

Порушення функції печінки і нирок, вагітність (тільки під контролем лікаря), годування груддю, вік молодше 5 років і старше 75 років.

Побічні дії.

При прийомі всередину

З боку нервової системи та органів чуття: головний біль (10,3%), запаморочення (2,3%), слабкість (1,7%); <1% – інсомнія, сонливість, мігрень, нервозність, парестезія, нездужання.

З боку органів ШКТ: діарея (10,4%), нудота (5,2%), диспепсія (1,8%); <1% – анорексія, запор, сухість у роті, блювання, метеоризм.

Інші: вагініт (7,6%), риніт (4,5%), дисменорея (2,6%), фарингіт (2,5%), біль нелокалізованние (2,2%), біль у животі (2,2%) , біль у спині (3,0%), шкірні висипання (1,4%); <1% – дизурія, лихоманка, грипоподібний синдром, гематурія, інфекція, лімфадеопатія, порушення менструального циклу, міалгія, свербіж.

При парентеральному введенні

З боку нервової системи та органів чуття: <0,1 – парестезія, запаморочення, судоми (при застосуванні високих доз), головний біль.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): дискомфорт у грудях, відчуття стискання в грудній клітці, серцебиття, панцитопенія, агранулоцитоз, анемія, гранулоцитопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, еозинофілія, флебіт, болючість по ходу вени.

З боку органів ШКТ: 0,1-5,0% – порушення функції печінки, в т.ч. підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, ЛДГ, гіпербілірубінемія, діарея; <0,1% – псевдомембранозний коліт, жовтуха, стоматит, нудота, блювання, абдомінальний біль, анорексія.

Алергічні реакції: <0,1% – анафілактичний шок, еритема, кропив'янка, свербіж шкіри.

Інші: <0,1-5,0% – екзантема, болючість у місці введення; <0,1% – кашель, бронхоспазм, порушення функції нирок, в т.ч. підвищення концентрації сечовини в плазмі крові, протеїнурія, зниження або підвищення концентрації Na + і K +, спрага, лихоманка, периферичні набряки, болючість і інфільтрат у місці в / м введення.

Взаємодія.

Метоклопрамід зменшує концентрацію фосфоміцину в сироватці і сечі.

Спосіб застосування та дози.

Всередину, в / в. Режим дозування встановлюється індивідуально. Всередину (за 2 години до або після їди), бажано перед сном. Звичайно разова доза в гострій фазі захворювання – 3 г (дорослі) і 2 г (діти) одноразово. При хронічному перебігу захворювання, а також у літніх пацієнтів – дворазово, по 3 г з інтервалом 24 год З метою профілактики – 3 г за 3 год до втручання і 3 г через 24 годин після його проведення. При нирковій недостатності зменшують дози і подовжують інтервали між прийомами.

В / в: середня доза для дорослих становить 70 мг / кг, зазвичай добова доза для дорослих – 2-4 г, вводиться кожні 6-8 год, для дітей – 100-200 мг / кг, розділені на 2 введення. Курс лікування – 7-10 днів. В / м добова доза (4 г) ділиться на 2 введення з проміжком в 2 год, або по 2 г одномоментно в кожну сідницю. В / в інфузійно: дозу розводять у 100-500 мл води для ін'єкцій і вводиться протягом 1-2 ч. В / в струйно: добова доза вводиться 2-4 роздільними дозами, розведена в 20 мл води для ін'єкцій або 5% розчині декстрози (1-2 г лікарського препарату). Вводиться протягом 5 хв.

Передозування.

Лікування: рясне пиття (для збільшення діурезу), симптоматична терапія.

Застосування при вагітності та годуванні груддю.

Можливо, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень по застосуванню під час вагітності не проводилося, слід враховувати здатність фосфоміцину проникати через плаценту).

Категорія дії на плід по FDA – B.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Джерело: zdorovieinfo.ru


MAXCACHE: 0.48MB/0.00100 sec