Флудрокортизон *

Діюча речовина (Міжнародна непатентована назва)

Російська назва: Флудрокортизон *Латинська назва: Fludrocortisone *

Хімічну назву.

(11бета)-9-фтор-11 ,17,21-трігідроксіпрегн-4-ен-3 ,20-діон (і у вигляді 21-ацетату)

Характеристика.

Є синтетичним гормоном кори надниркових залоз, фторованим похідним гідрокортизону, що володіє високою мінералокортикоїдної активності.

Фармакологія.

Підвищує артеріальний тиск, реабсорбцію натрію, води і секрецію калію в ниркових канальцях. Пригнічує вироблення АКТГ, функцію надниркових залоз, стимулює глюконеогенез, розпад білків (викликає негативний азотистий баланс), проявляє імунодепресивні і протизапальну активність; при місцевому застосуванні зменшує свербіж та ексудацію. Добре всмоктується з ШКТ. T1 / 2 з плазми – 3,5 год Легко проходить гістогематичні бар'єри. Виводиться з сечею у вигляді метаболітів. T1 / 2 – 18-36 год Незначна частина екскретується при лактації.

Показання.

Первинна недостатність кори надниркових залоз (хвороба Аддісона, стан після повної адреналектоміі), вторинна недостатність кори надниркових залоз, адреногенітальний синдром (вроджена гіперплазія наднирників), гіповолемія і артеріальна гіпотензія різного генезу.

Протипоказання.

Гіперчутливість, системні грибкові інфекції.

Обмеження до застосування.

Неспецифічний виразковий коліт, дивертикулез кишечника, виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки, гостра або латентна пептична виразка, нещодавно створений анастомоз кишечнику, езофагіт, гастрит, операція на ШКТ в анамнезі, порушення функції печінки, ниркова недостатність, артеріальна гіпертензія, остеопороз, міастенія, гіпоальбумінемія і стани, що призводять до її виникнення, гіперліпідемія, цукровий діабет (в т. ч. порушення толерантності до вуглеводів), гіпотиреоз, хвороба Іценко-Кушинга, тиреотоксикоз, ожиріння (III-IV ст.), гострий психоз та психічні розлади, поліомієліт ( за винятком форми бульбарного енцефаліту); серцево-судинні захворювання, в т.ч. нещодавно перенесений інфаркт міокарда (у хворих з гострим та підгострим інфарктом міокарда можливе поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини і внаслідок цього – розрив серцевого м'яза), декомпенсована хронічна серцева недостатність; паразитарні та інфекційні захворювання бактеріальної природи (в даний час або нещодавно перенесені, включаючи контакт з хворим) – простий герпес, оперізуючий герпес (віреміческая фаза), вітряна віспа, кір, амебіаз, стронгілоїдоз (встановлений або підозрюваний); активний і латентний туберкульоз; тяжкі інфекційні захворювання (припустимо тільки на фоні специфічної терапії); період тривалістю 8 нед до і 2 тижні після вакцинації, лімфаденіт після щеплення БЦЖ; ВІЛ-інфекція та СНІД (рішення про застосування кортикостероїдів слід приймати після ретельного розгляду питання користі і ризику для пацієнта).

Побічні дії.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): артеріальна гіпертензія, набряки, гіпертрофія лівого шлуночка серця, недостатність кровообігу, аритмія, брадикардія (аж до зупинки серця), зміни на ЕКГ, характерні для гіпокаліємії; гіперкоагуляція, тромбоз, облітеруючий ендартеріїт; у хворих з гострим та підгострим інфарктом міокарда – розповсюдження вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, що може призвести до розриву серцевого м'яза.

З боку органів ШКТ: стероїдна виразка з можливою прободением і кровотечею, панкреатит, метеоризм, виразковий езофагіт, порушення травлення, нудота, підвищення або зниження апетиту, блювота, гикавка; в поодиноких випадках – підвищення активності печінкових трансаміназ і лужної фосфатази.

З боку шкірних покривів: атрофічні смуги, вугри, уповільнене загоєння ран, витончення шкіри, петехії та гематоми, еритема, підвищена пітливість, екхімози, гіпер-або гіпопігментація, схильність до розвитку піодермії та кандидозу.

З боку нервової системи та органів чуття: підвищення внутрішньочерепного тиску з синдромом застійного соска зорового нерва (псевдопухлина мозку – найчастіше в дітей, зазвичай після надто швидкого зменшення дози, симптоми – головний біль, зниження гостроти зору або двоїння в очах), судоми, запаморочення, головний біль, порушення сну, психічні порушення (найчастіше з'являються протягом перших 2 тижнів лікування, симптоми можуть імітувати шизофренію, манії або деліріозних синдром; найбільш схильні жінки), задня субкапсулярна катаракта (зазвичай минає після припинення лікування, але може знадобитися хірургічне лікування), підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома ( зазвичай після лікування протягом не менше року), екзофтальм, схильність до розвитку вторинних бактеріальних, грибкових або вірусних інфекцій очей, трофічні зміни рогівки.

З боку ендокринної системи: вторинна надниркова та гіпоталамо-гіпофізарна недостатність (особливо при стресових ситуаціях, таких як хвороба, травма, хірургічна операція), синдром Іценко-Кушинга, пригнічення росту у дітей, порушення менструального циклу, зниження толерантності до глюкози, стероїдний цукровий діабет або маніфестація латентного цукрового діабету , гірсутизм.

З боку обміну речовин: гіпокальціємія, негативний азотистий баланс в результаті катаболізму білка, гіперглікемія, глюкозурія, підвищене виведення Са2 +; обумовлені мінералокортикоїдної активності – гіпернатріємія, гіпокаліємічний синдром (гіпокаліємія, аритмія, міалгія або спазм м'язів, незвичайна слабкість і стомлюваність).

З боку опорно-рухового апарату: м'язова слабкість, стероїдна міопатія (частіше у жінок), втрата м'язової маси, розрив сухожиль, остеопороз, компресійний перелом хребта, асептичний некроз голівок стегнової та плечової кістки, патологічні переломи довгих трубчастих кісток.

Алергічні реакції: алергічний дерматит, кропив'янка, анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.

Інші: збільшення маси тіла, маскування симптомів інфекційних захворювань, непритомність, розвиток або загострення інфекцій (прояву цього побічного ефекту сприяють спільно застосовувані імунодепресанти та вакцинація), лейкоцитурія, синдром відміни.

Взаємодія.

Підвищує ефективність (і токсичність) системних глюко-і мінералокортикоїдів, знижує – анаболічних стероїдів (але збільшує їх гепатотоксичність). Анаболічні стероїди, андрогени підвищують ризик розвитку периферичних набряків, вугрів (застосовувати обережно, особливо при хворобах печінки і серця).

Посилює ймовірність побічних явищ при призначенні серцевих глікозидів та ЛЗ, що викликають гіпокаліємію (діуретики, амфотерицин B). На тлі натрійсодержащіх ліків зростає ризик розвитку периферичних набряків і гіпертензії. На тлі ацетилсаліцилової кислоти та інших НПЗЗ підвищується ризик виразки слизової шлунка. Барбітурати, протиепілептичні засоби (фенітоїн, карбамазепін), рифампіцин прискорюють метаболізм кортикостероїдів (шляхом індукції мікросомальних ферментів) і послаблюють їхню дію.

Пероральні контрацептиви, що містять естрогени, уповільнюють метаболізм, збільшують T1 / 2 і підсилюють дію флудрокортізона. Антигістамінні препарати послаблюють дію флудрокортізона. Антикоагулянти (похідні кумарину, індандіону, гепарин), стрептокіназа, урокіназа викликають зниження, а у деяких хворих – підвищення ефективності флудрокортізона.

Трициклічні антидепресанти можуть посилювати психічні порушення, пов'язані з прийомом флудрокортізона (не слід призначати їх для лікування даних порушень). Ефедрин може прискорювати метаболізм кортикостероїдів (можлива корекція дози флудрокортізона).

Послаблює гіпоглікемічну дію пероральних гіпоглікемічних засобів та інсуліну (можлива корекція дози гіпоглікемічних ЛЗ), дія калійзберігаючих діуретиків, послаблюючих засобів.

При одночасному застосуванні з імунодепресантами підвищується ризик розвитку інфекції, лімфоми та інших лімфопроліферативних захворювань. Гіпокальціємія, пов'язана із застосуванням флудрокортізона, може сприяти посиленню блокади синапсів і приводити до збільшення тривалості нервово-м'язової блокади при спільному застосуванні з деполяризуючих міорелаксантів.

При одночасному застосуванні імунодепресивних доз кортикостероїдів і вакцин, що містять живі віруси, можлива реплікація вірусів (розвиток вірусних захворювань) і зниження вироблення антитіл (одночасне застосування не рекомендується), інші вакцини підвищують ризик неврологічних ускладнень і знижують вироблення антитіл.

Спосіб застосування та дози.

Всередину. Дозу встановлюють індивідуально залежно від показань, ефективності терапії та стану пацієнта. У процесі лікування при зміні клінічної картини або в стресових ситуаціях (хірургічне втручання, травма, інфекція) може бути необхідна корекція дози. Звичайна доза для дорослих при замісної терапії: від 0,1 мг 3 рази на тиждень до 0,2 мг 1 раз на добу.

Передозування.

Симптоми: аритмія, гіпокаліємія, артеріальна гіпертензія, набряки, значне збільшення маси тіла, гіпертрофія серцевого м'яза.

Лікування: відміна препарату (симптоми звичайно минають протягом декількох днів), симптоматична терапія. Потім лікування слід продовжити, зменшивши дозу препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю.

Прийом кортикостероїдів жінками дітородного віку та вагітними припустимо тільки тоді, коли їх потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При недостатності кори надниркових залоз прийом флудрокортізона під час вагітності слід продовжувати, при цьому доза його може зростати.

Категорія дії на плід по FDA – C.

При необхідності застосування препарату під час годування груддю рекомендується припинити грудне вигодовування.

Запобіжні заходи.

Необхідний регулярний моніторинг АТ, рівня калію та глюкози в крові. Слід обмежити споживання солі, профілактично призначити препарати калію, контролювати функції кори надниркових залоз. Подовження курсу можливе тільки при зниженні дози. Після тривалого прийому скасування виробляють поступово (небезпека надниркової недостатності).

Частота і вираженість побічних ефектів залежать від тривалості застосування, величини використовуваної дози та можливості дотримання циркадного ритму призначення.

Джерело: zdorovieinfo.ru