Аденозин

Діюча речовина (Міжнародна непатентована назва)

Російська назва: АденозинЛатинська назва: Adenosine

Хімічну назву.

6-Аміно-9-бета-D-рібофуранозіл-9H-пурин

Характеристика.

Аденозин – ендогенний нуклеозид, присутній у всіх клітинах організму.

Білий кристалічний порошок. Розчинний у воді і практично не розчиняється в етанолі. Розчинність підвищується при нагріванні і зниженні pH розчину. Молекулярна маса 267,24.

Фармакологія.

Надає антиаритмічну дію (головним чином при надшлуночкових тахиаритмиях). Уповільнює утворення імпульсів в синусно-передсердного вузлі, зменшує час проведення через передсердно-шлуночковий вузол, може переривати шляху повторного проведення збудження через передсердно-шлуночковий вузол. Сприяє відновленню нормального синусового ритму у хворих з пароксизмальної надшлуночкової тахікардією. Початок дії – негайне.

Аденозин є також сильним вазодилататором в більшості судинних регіонів, за винятком ниркових аферентних артеріол і печінкових вен, де він викликає вазоконстрикцію. Надає коронаророзширювальний дію. Може спричинити артеріальну гіпотензію (головним чином при повільної в / в інфузії в дозах понад 12 мг).

Виникнення багатьох фармакологічних ефектів аденозину, можливо, зумовлено активацією пуринових рецепторів – клітинно-поверхневих аденозинових рецепторів A1 (інгібують аденілатциклазу) і A2 (активують аденілатциклазу).

Механізм розширює дії на коронарні артерії пов'язаний з підвищенням провідності для К + і придушенням викликаного цАМФ входу Ca2 + в клітину. Результатом цього є гіперполяризація і придушення кальційзалежних потенціалів дії, релаксація гладкої мускулатури стінок судин.

Після в / в введення дуже швидко біотрансформується за участю циркулюючих ферментів в еритроцитах і клітинах ендотелію судин, перш за все шляхом дезамінування, до неактивного інозину, а також за допомогою фосфорилювання за допомогою аденозинкіназою до АМФ. T1 / 2 з крові – менше 10 с. Виводиться нирками у вигляді метаболітів (переважаючий кінцевий метаболіт – сечова кислота).

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Досліджень на тваринах з метою оцінки потенційної канцерогенності аденозину не проводили.

Аденозин не виявляв генотоксичності в тесті Еймса (з використанням штамів Salmonella) Або в тесті з мікросомами ссавців. Аденозин, як і інші нуклеозиди, в міллімолярних концентраціях викликав зміни хромосом в культурі клітин.

При дослідженні фертильності у щурів і мишей при внутрішньоочеревинному введенні аденозину в дозах 50, 100 і 150 мг / кг / добу протягом 5 днів зафіксовано зниження сперматогенезу і збільшення числа дефектних сперматозоїдів.

Показання.

Для болюсного в / в введення: пароксизмальна надшлуночкова тахікардія (у т.ч. при WPW-синдромі). Для в / в інфузії: диференціальна діагностика надшлуночкових тахіаритмій (тахікардія з розширеними комплексами QRS), діагностичні електрофізіологічні дослідження (визначення локалізації AV блоку).

Протипоказання.

Гіперчутливість, AV блокада II і III ступеня або синдром слабкості синусового вузла (за винятком хворих зі штучним водієм ритму), бронхіальна астма (ризик бронхоспазму).

Обмеження до застосування.

Синусова брадикардія, нестабільна стенокардія, вади серця, перикардит, гіповолемія.

Побічні дії.

При швидкому в / в введенні болюсному

При проведенні контрольованих клінічних випробувань в США після в / в введення аденозину спостерігалися наступні несприятливі ефекти (у групі плацебо всі ці реакції були відзначені менш ніж в 1% випадків):

З боку нервової системи та органів чуття: легке запаморочення (2%), головний біль (2%), поколювання в руках, відчуття оніміння (1%), нервозність, порушення зору, біль в шиї і спині (менше 1%).

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): приплив крові до обличчя (18%), серцебиття, біль у грудній клітці, зниження артеріального тиску (менше 1%).

З боку респіраторної системи: задишка (12%), тиск у грудях (7%), гіпервентиляція.

З боку органів ШКТ: нудота (3%), металевий присмак у роті, відчуття стискання у горлі.

Інші: посилене потовиділення (менше 1%).

У постмаркетингових спостереженнях відзначалися випадки виникнення нових аритмій – екстрасистолія шлуночкова і передсердна, синусова брадикардія, синусова тахікардія, випадання пульсу (знову виниклі аритмії зазвичай тривають кілька секунд), транзиторне підвищення тиску, бронхоспазм.

При в / в інфузії

При проведенні контрольованих і неконтрольованих клінічних випробувань в США після в / в введення аденозину (n = 1421) спостерігалися наступні несприятливі ефекти, які були відзначені принаймні в 1% випадків.

Незважаючи на короткий T1 / 2 аденозину в 10,6% випадків побічні ефекти реєструвалися не в момент інфузії, а через кілька годин після її закінчення. У 8,4% випадків проявлення побічних ефектів співпало з початком інфузії і завершилося через 24 годин після її закінчення. У багатьох випадках немає можливості визначити, чи є більш пізні побічні ефекти результатом інфузії аденозину.

Припливи крові до обличчя (44%), відчуття дискомфорту в грудях (40%), диспное (28%), головний біль (18%), відчуття дискомфорту в горлі, щелепах, або шиї (15%), розлад ШКТ (13% ), запаморочення (12%), відчуття дискомфорту в руках (4%), зниження сегмента ST (3%), AV блокада I ступеня (3%), AV блокада II ступеня (3%), парестезія (2%), артеріальна гіпотензія (2%), нервозність (2%), аритмія (1%).

Побічні ефекти різного ступеня вираженості, відзначені менш ніж у 1% пацієнтів, включали:

Організм в цілому: відчуття дискомфорту в спині і / або в нижніх кінцівках, слабкість.

З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): інфаркт міокарда без смертельного результату, загрозлива життя вентрикулярна аритмія, AV блокада III ступеня, брадикардія, серцебиття, пітливість, зміни зубця Т, артеріальна гіпертензія (сад> 200 мм рт. рт.).

З боку нервової системи та органів чуття: сонливість, емоційна лабільність, тремор, порушення зору.

З боку респіраторної системи: кашель.

Інші: сухість у роті, дискомфорт у вухах, металевий присмак у роті, закладеність носа, скотома, дискомфорт в мові.

Взаємодія.

Дипіридамол посилює дію аденозину шляхом гальмування захоплення його клітинами (рекомендується зниження дози). Вазоактивні ефекти аденозину послаблюють антагоністи рецепторів аденозину, наприклад метилксантини, у т.ч. кофеїн і теофілін (можуть знадобитися більш високі дози аденозину або зміна лікування). Карбамазепін може посилювати блокаду серця, викликану аденозином. Слід дотримуватися обережності при в / в введенні аденозину з іншими кардіотропних ЛЗ (такими як бета-адреноблокатори, серцеві глікозиди, БКК), оскільки їх ефективність в таких випадках систематично не оцінювалася; хоча несприятливої взаємодії не відзначено, потенційно можливо адитивна або синергічну пригнічуючу дію в відношенні синоатріальної і AV-провідності.

Спосіб застосування та дози.

В якості антиаритмічного засобу: дорослим – в / в болюсно (протягом 1-3 с) в центральну або крупну периферичну вену вводять 6 мг під контролем ЕКГ і АТ, при необхідності через 1-2 хв – 12 мг, якщо немає ефекту – через 1-2 хв повторно 12 мг. На кожному з етапів введення припиняють після усунення аритмії або розвиток AV блокади високого ступеня. Максимальна разова доза для дорослих – 12 мг. У одержуючих дипіридамол початкова доза 0,5-1 мг. Дітям – 50 мкг / кг. Дозу можна збільшувати на 50 мкг / кг кожні 2 хв до максимальної дози 250 мкг / кг. В якості допоміжного діагностичного засобу: в / в (інфузія) в дозі 140 мкг / кг / хв протягом 6 хв (загальна доза – 840 мкг / кг). У хворих з високим ризиком побічних ефектів інфузію починають з більш низьких доз (від 50 мкг / кг / хв).

Передозування.

Внаслідок короткого T1 / 2 небажані явища (в разі їх виникнення) швидко зникають. Конкурентні антагоністи аденозину – кофеїн, теофілін та інші метилксантини.

Застосування при вагітності та годуванні груддю.

При вагітності припустимо у випадку крайньої необхідності (адекватних і строго контрольованих досліджень у людини не проведено). Оскільки аденозин є ендогенним інтермедіантом організму, ускладнень не передбачається і в нечисленних повідомленнях про застосування аденозину у вагітних жінок відомості про ускладнення у плода або матері відсутні.

Категорія дії на плід по FDA – C.

Вважають, що у зв'язку з швидким зникненням з кровотоку аденозин не проникає в грудне молоко.

Запобіжні заходи.

При застосуванні рекомендується вимірювання АТ, ЧСС, моніторування ЕКГ.

Введення через центральні вени знижує ризик розвитку побічних ефектів.

В / в введення допустимо тільки в умовах стаціонару, де є можливість моніторингу діяльності серця. Для пацієнтів, у яких застосування однієї дози аденозину ускладнилося AV блокадою, додаткові дози вводити не слід.

Джерело: zdorovieinfo.ru